肾小球滤过功能是肾脏的主要功能。评价肾小球滤过功能的内源性指标存在一定的局限性, 并且不同程度受到一些其他因素的影响。一些外源性的指标被认为是反映肾小球滤过率(GFR)的金指标。但由于其操作复杂、费用高、患者不能耐受等因素不能广泛应用于临床。因此, 临床上很需要一个更精确、简单、快捷的肾小球滤过功能测定指标。血清胱抑素C(cystatin-C , Cys C)是近年来报道的理想的GFR内源性指标。

 

胱抑素C 属于限制性超家族蛋白质, 1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离得到, 后被命名为胱抑素C 。它由122 个氨基酸组成, 带正电荷, 等电点为9.3, 是一种碱性非糖化的低分子蛋白, 相对分子质量为13 300。胱抑素C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员,Northernx 印迹发现胱抑素C 基因在所有被观察的组织均表达并广泛存在于各种体液中如:血液、脑脊液(CSF)、唾液、精液、尿液等, 以CSF 中含量最高, 尿液最低。胱抑素C的生理功能应能调节半胱氨酸蛋白酶的活性, 在细胞内肽类和蛋白质的代谢中起重要作用, 特别是在胶原代谢中, 能使一些前激素（prohormones)的蛋白水解, 释放于靶组织中发挥各自的生物学作用。它的基因突变、体液中含量的升高或降低直接与多种疾病有关。

 

胱抑素C 分子质量大于肌酐, 且带正电荷, 所以它更容易反映肾小球滤过膜通透性的早期变化, 可以在肾小球滤过率轻微降低时升高, 较肌酐更敏感。优点是方法简便、血清浓度稳定, 无须接触同位素。可根据病情或治疗监测需要及时进行检测。血胱抑素C浓度与GFR呈良好的线性关系，并且在反映GFR是敏感性和特异性均显著优于血肌酐（CR）。血清胱抑素C 检测作为反映GFR指标的优点是方法简便、无须接触同位素、可根据病情或治疗监测需要及时进行检测, 因此可作为临床常规观察GFR 较为理想的方法。在肾功能仅轻度减退时，血胱抑素C更适合反映GFR，现推荐以胱抑素C取代传统的血尿素、CR、CCR检查，作为判断GFR的首选的常规指标。而新近的研究发现，胱抑素C与心血管疾病的发生与发展有关。随着分子生物学技术的发展，胱抑素C的检测技术也不断提高，尤其是快速、自动的检测方法的出现，为临床的研究和应用提供了技术上的可能性。

 

（一）胱抑素C与动脉粥样硬化

炎症参与了动脉粥样硬化的发生与发展，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。研究发现动脉粥样斑块中胱抑素C含量较正常血管减少。研究人员还发现动脉粥样斑块中的胱抑素C水平与疾病进程呈负相关关系。所有腹主动脉扩张的病人的血清胱抑素C水平均很低。所以，胱抑素C的水平可以提示动脉粥样硬化的发生。

 

（二）胱抑素C与心脏类疾病

研究表明缺血性心衰高血清CysC患者严重心血管事件(如心功能恶化、再发心肌梗死、伴有血流动力学障碍的心律失常、有心电图缺血改变的心绞痛)、住院期间病死率、3个月病死率和再入院率都明显增高，Logistic回归分析发现高血清CysC水平、脑钠肽为患者近期死亡的独立危险因素。血清CysC浓度不受炎症、年龄、性别及肌量等的影响，对心衰的预后价值明显优于血肌酐浓度，是心衰的独立危险预测因子，而对缺血性心衰这种预测更加明显，是心衰患者新的很有前景的危险标志物。高水平血清CysC浓度增加冠心病的全因死亡率、心血管事件及心衰的发生率，在临床实践中，这种风险不能完全被血肌酐、尿素氮所预测。

 

胱抑素C的血清浓度改变，在一定程度上可以作为急性心肌梗塞诊断的参考指标。有研究对65-73岁的老年男性进行的大规模筛查试验，对发现的151例腹主动脉瘤患者进行了长期的随访，其中对142例患者测定了血清胱抑素C、肌酐和C-反应蛋白水平。结果显示血清胱抑素C水平同腹主动脉瘤瘤体大小和年增大率呈负相关关系，经肾功能、吸烟、舒张压以及C反应蛋白水平、年龄和腹主动脉瘤瘤体大小校正后，这种负相关关系仍然存在。经过ROC曲线分析发现，得到手术建议的31例瘤体直径大于50mm的患者，血清胱抑素C水平是该事件发生的重要预测因子，具有很高的灵敏性和特异性。

 

胱抑素C参与了心血管系统诸多的病理、生理过程，它的作用机制涉及抗炎、抑制酶原与激素前体的活性等，而且由于它产生的恒定性，能够成为心血管疾病的良好的诊断与检测的分子指标。

 

（来源：中华检验医学网）

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